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跟随肿瘤界,听点肿瘤学。大家好,这里是肿瘤界100s,我是主播李静。
书接上回,我们继续mTOR的故事。
直到90年代,人们首先在酵母菌中发现了雷帕霉素的靶点TOR。随后在哺乳动物中发现了与雷帕霉素的结合蛋白,由于其与酵母TOR基因有同源性,因此在TOR的前面加上了定语哺乳动物,最终定名为mTOR,m是英文哺乳动物mammal的首字母,即哺乳动物。
那为什么mTOR还有个FRAP1的怪名呢?
因为当时还有一款和雷帕霉素作用机制差不多的免疫抑制剂,叫做FK506,有人从大肠杆菌中筛选出了一款与FK506结合的蛋白质,起名FK506结合蛋白12(FK506-binding protein 12),进一步研究发现该蛋白质也能和雷帕霉素结合,就叫它FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FK506-binding protein 12-rapamycin-associated protein 1 ),名字是不是特别长,而且很拗口,它的缩写就是FRAP1,也就是mTOR。可见TOR基因确实是一个古老的基因,在酵母、细菌中都有存在,甚至在植物中也有重要的生长调节作用,到了哺乳动物中也并没有多大的改变。
其实,FRAP1发现在前,mTOR发现在后,为什么mTOR称为正式称呼了呢?
这还得感谢德语。
在德语中,TOR的意思是“门”或“门户”,更能突出TOR的代谢调节功能。2009年,HUGO基因命名委员会正式将FRAP1基因名称更改为mTOR。
现在已经明确,mTOR是PI3K相关激酶家族的一员,是细胞生长和增殖的重要调节因子。mTOR信号的过度激活会助长包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤的发生和发展,抑制mTOR也在临床被证实有助于改善部分肿瘤患者的预后。
基于mTOR调节多种细胞信号传导通路和代谢的作用,近年来学术界决定将mTOR的起始字母m的含义改为mechanistic,代表它具有调节细胞机制的功能,而不仅仅是雷帕霉素的一个靶点。
mTOR的故事就到这里了,我是李静,感谢您的收听,我们下期见。

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编辑:Joy
审核:叶文洁
出品:肿瘤界
